一款IgG4k單克隆抗體，具有與已上市PD-1單抗不同的全新氨基酸序列及分子結構。它選擇性地阻斷雙重配體(PD-L1及PD-L2)，並恢復免疫系統識別及擊殺癌細胞的能力。

 

作為全球首個外周T細胞淋巴瘤(PTCL)適應症的PD-1產品，艾比寧®（傑洛利單抗，GB226）的上市申請 (NDA) 已被國家藥品監督管理局（NMPA）授予優先審評資格。

 

復發和難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)在一線治療失敗的患者中位總生存期(OS)小於1年，醫療需求遠未得到滿足。為了提高r/r PTCL患者的臨床獲益，創新的聯合治療方法正被積極探索。

 

相比現有已獲批用於外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的療法，GB226優勢顯著：

 

  • 顯示出良好療效： IRC（獨立審查委員會）評估ORR為4%，相對于復發及難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）的其他獲批藥物顯示出極強的競爭力。
  • 臨床效益可持續性強：在確認緩解的患者中，中位緩解持續時間超過18個月，幾乎是現有療法治療患者的兩倍。
  • 在主要外周T細胞淋巴瘤(PTCL)亞型中均顯示出臨床效益：包括極具侵略性的亞型（ALCLALK-ORR：8%，ENKTL ORR：64.7%）。
  • 對西達本胺治療未見成效的復發及難治性患者亦有臨床效益：ORR達5%。
  • 作為一種新型的MOA藥物安全性良好：血液及胃腸道毒性遠低於其他獲批的復發及難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）方案。
  • 唯一一種具有較低重迭毒性的藥物，具有聯合療法潛力：GB226具有獨特的I/O MOA和良好的臨床活性，可通過潛在的聯合療法為復發及難治性外周T細胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者提供更好的治療效果。

 

目前，嘉和生物正在探索艾比寧®（傑洛利單抗，GB226）在宮頸癌等其他適應症中的應用，以及新的聯合治療潛力，包括其與GB492(STING激動劑)的聯合治療。

 

2022年1月，Gxplore-008作為一項評估GB226於鉑化療失敗的PD-L1陽性復發性或轉移性宮頸癌患者的作用的2期關鍵性臨床研究，完成最後一位受試者入組。

一款新型、有效、選擇性及口服可生物利用的CDK4/6抑制劑，由嘉和生物與美國G1 Therapeutics公司聯合研發，用於結合內分泌治療/靶向療法治療乳腺癌。根據2020年歐洲腫瘤學術大會（ESMO）上發表的資料，GB491相比現有中國市場上已經獲批上市的CDK4/6抑制劑呱柏西利顯示出更好的安全性，有望成為同類最佳CDK4/6候選藥物。

 

除中國以外，嘉和生物還在積極拓展GB491在亞太（除日本以外）國家和地區的市場開發，相當於1.5倍中國市場規模。

 

基於充分的臨床資料證明產品無種族差異，嘉和生物成功豁免GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2－晚期乳腺癌的橋接研究。產品可提前近1年進入3期臨床試驗。一線HR+/HER2-3期臨床試驗憑藉安全導入期設計順利推進，比預期時間加快了至少6個月。憑藉適應性及無縫研究設計、科學資料利用，以及橋接、無縫註冊策略及出色執行，一線及二線3期試驗可加快約12個月。

 

公司CMC及專案管理團隊在與中國、歐洲、美國的4家CDMO合作中，解決各種跨國家和地區CDMO技術和溝通問題，嚴格保證個國家（地區）相關法規符合性，於一年內成功生產原料藥（API）、GB491臨床與安慰劑供應3期研究，有力保障專案的高速推進。

 

  • 2021年3月，GB491獲得1b期橋接試驗的臨床研究用新藥申請及倫理委員會的批准： (1)GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2－晚期乳腺癌；及(2)GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2－晚期乳腺癌。
  • 2021年5月，兩項3期臨床試驗提交IND申請。
  • 2021年6月，GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2－晚期乳腺癌3期臨床試驗獲得倫理委員會批准。
  • 2021年7月，兩項3期臨床研究獲得IND批准：(1)GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2－晚期乳腺癌；及(2)GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2－晚期乳腺癌。
  • 2021年8月，一線HR+/HER2－晚期乳腺癌3期臨床試驗獲得倫理委員會批准。
  • 2021年8月26日，GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2－晚期乳腺癌臨床試驗獲得遺傳辦審核通過。
  • 2021年9月8日，完成一線臨床橋接試驗首位HR+/HER2-晚期乳腺癌患者給藥，GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2－晚期乳腺癌。
  • 2021年10月28日，完成了二線晚期乳腺癌三期臨床試驗的首位患者給藥，GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2－晚期乳腺癌。
  • 2022年1月，GB491（Lerociclib，細胞週期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑）針對HR+/HER2－晚期乳腺癌患者治療的一線3期臨床試驗實現首位患者給藥。

癌細胞固有免疫感知的主要介質，嘉和生物於2020年6月向Immunosensor Therapeutic獲得獨家授權合約。

 

STING激動劑作為一種免疫刺激療法，可進一步提高患者的免疫檢查點抑制劑反應。多項研究表明， STING激動劑可以啟動cGAS-STING信號，與其他免疫檢查點抑制劑(ICI)聯合使用時，可增強癌症免疫週期的療效，從而成為一種創新療法。

 

GB492的臨床試驗採用創新的FIH試驗設計將GB492單獨給藥時和聯合GB226給藥時的劑量遞增相結合，是國內首個獲批臨床試驗的STING激動劑聯合療法。

 

  • 2021年3月，GB492向國家藥品監督管理局提交單藥或聯合GB226用於晚期/難治性惡性腫瘤患者的1/2期IND。
  • 2021年5月，GB492的IND獲得了NMPA的批准，在一項FIH研究中採用FIH試驗設計將GB492單獨給藥時和聯合GB226給藥時的劑量遞增相結合。
  • 2021年7月，GB492於晚期/難治性惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗獲得倫理委員會批准。
  • 2021年9月16日，GB492在中國的首次臨床試驗在上海市東方醫院完成首位晚期惡性腫瘤患者給藥。

 

GB492單藥治療或與GB226（艾比寧®,傑洛利單抗）聯合用藥用於治療晚期/難治性惡行腫瘤患者的1/2期臨床實驗中：

  • 2022年1月完成單藥臨床試驗
  • 2022年1月400ug劑量組數據爬坡
  • 2022年1月，獲得藥品審評中心（CDE）批准，基於已經獲得的中國單藥治療400ug劑量組的研究資料以及美國單藥治療劑量爬坡的全部資料，直接開展GB492聯合PD-1在晚期惡行腫瘤受試者中的劑量遞增研究。該臨床試驗採用創新的FIH試驗設計將GB492單獨給藥時和聯合GB226給藥時的劑量遞增相結合，是國內首個獲批臨床的STING激動劑聯合療法。

一款差異化設計的新型雙特異性抗體（BsAb），GB261是第一個具有非常低的CD3結合親和力和維持Fc效應功能(ADCC和CDC)的T細胞受體。與利妥昔單抗對CD20的結合親和力相似，通過體外和體內模型，GB261顯著抑制利妥昔單抗耐藥癌細胞的增殖。

 

更重要的是，GB261誘導hPBMC和猴子體內低水準的細胞因數產生，表明CRS的發生率較低。因此，GB261是一種具有廣闊前景的雙特異性B細胞惡性腫瘤治療抗體。有望成為更有效、更安全的T細胞接合器（T Cell Engager）治療藥物。

 

嘉和生物的CMC（化學、生產和品質控制）完全符合中國NMPA和美國FDA標準，保障在澳大利亞、中國和美國全球多中心臨床試驗的開展。得益于強大的CMC開發平臺，GB261從序列確定到提供臨床研究中心臨床材料僅用時12個月。

 

GB261的首次人體臨床研究採用了優化的試驗設計，將實現患者安全性和試驗加速的良好平衡。利用差異化的產品特點，GB261臨床試驗起始劑量被認為高於同類型的化合物，僅在保證安全性的同事，儘量的減少患者暴露于無效劑量，因此極大的提高了劑量爬坡的效率。

 

  • 2021年10月19日，GB261 (CD20/CD3，BsAb) 在澳大利亞開展的首次人體臨床試驗（FIH）於澳大利亞Peninsula & South Eastern Haematology & Oncology Group 中心實現首位患者給藥。
  • 2021年11月，第一劑量組完成，資料顯示本品T1/2超過一周，表明GB261於無CRS的第一劑量階段非常安全，與產品設計、臨床前及差異化特點一致。
  • 截至2022年8月，GB261在澳大利亞開展的用於治療B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的臨床10mg劑量爬坡進行中。獲得初步臨床概念認證（POC）資料，觀察到客觀緩解（objective response）。與GB261的分子設計機制相一致，並顯示了良好的安全性和藥代動力學特點。
  • 在中國，國家藥品監督管理局（NMPA）於2022年3月18日受理GB261新藥臨床試驗申請，並於5月23日獲得國家藥品監督管理局I/II期臨床試驗默示許可。2022年9月8日，GB261（CD20/CD3雙特異性抗體）的I/II期臨床試驗達成中國首例患者給藥。

一種針對EGFR和兩個不同cMet表位的三特異性抗體。三特異性抗體有兩個Fab結合EGFR。其Fc片段發生了突變，增強了Fc功能。因此，GB263T具有高度分化的設計，表現出多種作用機制，可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMet信號通路。體外研究及體內動物模型已經證明了其明顯的抗腫瘤活性。

 

與 Amivantamab(JNJ-372) 類似物相比，GB263T有效地阻斷了EGFR和c-Met的配體誘導磷酸化，並顯示出對EGFR和cMet信號通路更佳的雙重抑制。有效誘導了EGFR和cMet的內化，並下調EGFR與cMet的蛋白表達水準。強烈抑制了攜帶EGFRexon20ins的Ba/F3細胞的細胞生長，在體內研究中顯示有效抑制腫瘤生長，且具有劑量依賴性。顯著的ADCC效果，可以殺死攜帶有c-Met表達或擴增的EGFR抗性突變的癌細胞。食蟹猴預毒理研究中，即使在每週給予100mg/kg的GB263T、持續4周的高劑量組，也沒有觀察到任何主要毒性。

 

GB263T的研發推進充分展現跨團隊合作優勢，並繼續開拓發展機構的國際化能力和成就。有賴於與全球知名KOL緊密合作，臨床試驗方案在毒理學資料獲得當天即定稿，快速推進遞交CE。

 

得益於集團強有力的CMC實力保障與快速推進的執行力，GB263T在短短12個月的時間內，便按照國際化標準，完成了工藝技術開發、獨立研究、臨床用藥生產、醫療及規管準備、即臨床試驗申請等工作，遠快于行業平均時長。且表達量高達5-6g/L，純度高達99.5%，產品品質良好。

 

  • 於2021年12月20日向澳大利亞Bellberry 臨床研究倫理委員會遞交GB263T的FIH臨床試驗的臨床試驗申請。
  • GB263中國新藥臨床試驗申請於2022年3月28日獲得國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理，並於2022年6月2日獲得批准開展I/II期臨床試驗。

GB242可能是最早進入中國市場的三款英夫利昔單抗（類克）生物類似藥產品之一，而我們的臨床試驗具有最大病患招募量。類克在靶向TNF-α藥物中具有中國批准的最廣泛的適應症，包括RA、強直性脊柱炎、前列腺特異性抗原、克羅恩病及潰瘍性結腸炎，這使得GB242可以優先進入中國龐大的自身免疫疾病市場。

 

  • 2022年2月，自身免疫領域治療藥物佳佑健®（GB242，英夫利西單抗）正式獲得國家藥品監督管理局批准，用於治療類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、成人潰瘍性結腸炎、成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病。

 

a）產品說明書

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