2021年12月22日

嘉和生物在澳大利亞提交EGFR/cMET/cMET三特異性抗體(GB263T)臨床試驗申請

 

2021年12月22日 ,中國上海 —— 嘉和生物藥業(開曼)控股有限公司(簡稱“嘉和生物”或“公司”,股票代碼:6998.HK)宣佈已經於12月20日向澳大利亞Bellberry 臨床研究倫理委員會(Bellberry HREC)正式遞交了EGFR/cMET/cMET三特異性抗體(GB263T)的首次人體試驗(FIH)臨床試驗申請,用於晚期惡性腫瘤患者的治療。

 

GB263T是全球首個EGFR/cMET/cMET三特異性抗體,作為一種針對EGFR和兩個不同cMet表位的三特異性抗體,GB263T擁有兩個Fab結合EGFR。其Fc片段發生了突變,增強了Fc功能。因此,GB263T具有高度差異化的設計,表現出多種作用機制,可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMet信號通路。體外研究及體內動物模型已經證明了其明顯的抗腫瘤活性。

 

臨床前研究表明,與 Amivantamab(JNJ-372) 類似物相比,GB263T有效地阻斷了EGFR和c-Met的配體誘導磷酸化,並顯示出對EGFR和cMet信號通路更佳的雙重抑制。同時,GB263T有效誘導了EGFR和cMet的內吞,並顯著降低EGFR與cMet的蛋白表達水準。在體內藥效研究中評價了GB263T在多個腫瘤模型的抗腫瘤活性,包括Ba/F3 EGFR-D770del-insGY,Ba/F3 EGFR-D770-N771-insSVD,Ba/F3 EGFR-ex19del/T790M/C797S,HCC827/ER1,LU2503 PDX模型(cMet 14號外顯子跳躍突變)等,在以上腫瘤模型中GB263T均表現出明顯抗腫瘤活性,和對照抗體JNJ-372 analogue活性類似。食蟹猴毒理研究中,即使在高劑量組,給藥4周後也沒有觀察到顯著毒副反應。

 

目前,嘉和生物正在同步準備這款創新藥物在美國及中國的臨床試驗申請。