2021年8月26日

嘉和生物發佈2021年中期業績

 

商業化進程穩步進展:

  • 全球首個外周T細胞淋巴瘤(PTCL)適應症的PD-1產品艾比寧®(傑洛利單抗,GB226)預計於2021年下半年獲得國家藥監局對復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)適應症的上市申請 (NDA)批准。
  • 嘉和生物商業化團隊已經組建完成,並為即將上市的艾比寧®(傑洛利單抗,GB226)做好了充分的準備和培訓。團隊積極參與了多個國家和地區的血液學、淋巴瘤會議,覆蓋超過70%的淋巴瘤領域專業醫生,並與CSO就非核心市場推廣、協力廠商物流、分銷商等方面建立了牢固的合作關係。

 

臨床試驗快速推進:

  • GB491Lerociclib,細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK4/6抑制劑)一線及二線晚期乳腺癌三期臨床試驗在20215月遞交申請後,於720日獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(NMPA)臨床試驗默示許可,批准開展兩項用於乳腺癌治療的三期臨床試驗。並計畫於20214季度完成首位患者入組,20232季度達到二線的中期分析節點。
  • GB492IMSA101)干擾素基因刺激因數(STimulator of Interferon GenesSTING)激動劑IND3月份被國家藥品監督管理局藥品審評中心(NMPA)正式受理。並於519日獲得批准,開展在中國的首次臨床研究,以單藥和與GB226重組抗PD-1/L1人源化單克隆抗體聯合治療晚期難治性惡性腫瘤患者。

 

顯著差異化雙多抗強大陣容:

  • 多款目前全球尚未被批准的雙特異性和三特異性抗體候選藥物,包括被2021年度AACR列為“Late Breaking”GB261(CD3/CD20BsAb)GB262 (PD-L1/CD55BsAb)GB263T(EGFR/cMET/cMETTsAb)GB264 (Claudin 18.2/CD3BsAb)。以及在本財報季期間新增的雙抗候選藥物GB265 (PD-L1/TIGITBsAb)GB266 (PD-L1/LAG3/LAG3TsAb)
  • 計畫在未來6 - 18個月內向NMPAFDATGA提交IND申請,將這些候選抗體藥物推進到臨床階段,並進一步探索全球開發機會。其中,首個用於非小細胞肺癌的GB263T(EGFR/cMET/cMET)三特異性抗體計畫於2022年上半年在澳大利亞遞交首次臨床研究IND,並在中國及美國遞交IND申請。
  • 20216月嘉和生物在首屆BioChina中國生物醫藥創新高峰論壇上,榮獲中國生物醫藥五大榜單之中國雙抗藥物十大領軍企業獎項。

 

 

2021年8月26日 ,中國上海 —— 嘉和生物藥業(開曼)控股有限公司(簡稱“嘉和生物”或“公司”,股票代碼:6998.HK)公佈2021年度上半年業績,分享公司在此期間的各項業務進展、財務資料、以及可預見的發展亮點。

 

嘉和生物執行董事兼集團首席執行官郭峰先生表示:“2021年上半年度,嘉和生物進一步高效推進研發進展、完善商業化籌備,並在業務拓展等方面發力佈局,為嘉和生物的加速騰飛做好準備。

 

2021年,嘉和生物有諸多里程碑事件值得期待。產品商業化進展,嘉和生物旗下艾比寧®(傑洛利單抗)作為全球首個外周T細胞淋巴瘤適應症的PD-1產品,將實現商業化;嘉和生物自身的商業化團隊已經厲兵粟馬、準備完善。臨床試驗推進層面,GB491、GB261的臨床試驗分別在中國、澳大利亞取得快速進展,更將有五款全球權利FIC/BIC雙特異/三特異抗體進入IND enabling階段。嘉和生物首席商務官Mark F. Kubik先生的加入,更將加快我們在中國及全球層面業務拓展的步伐。

 

嘉和生物正在最大化其全價值鏈、全產業鏈的生物製藥創新一體化平臺優勢,積極通過自主研發和不斷擴展的產品管線,解決中國和全球未被滿足的醫療需求。”

 

 

重點產品進展:

艾比寧®(傑洛利單抗,GB226

一款IgG4k單克隆抗體,具有與已上市PD-1單抗不同的全新氨基酸序列及分子結構。它選擇性地阻斷雙重配體(PD-L1及PD-L2),並恢復免疫系統識別及擊殺癌細胞的能力。

 

作為全球首個外周T細胞淋巴瘤(PTCL)適應症的PD-1產品,艾比寧®(傑洛利單抗,GB226)的上市申請 (NDA) 已被國家藥品監督管理局藥品審評中心(NMPA)授予優先審評資格。預計於2021年下半年獲得批准。

 

相比現有已獲批用於外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的療法,GB226優勢顯著:

  • 顯示出良好療效: IRC(獨立審查委員會)評估ORR為4%,相對于復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)的其他獲批藥物顯示出極強的競爭力。
  • 臨床效益可持續性強:在確認緩解的患者中,中位DOR超過18個月,幾乎是現有療法治療患者的兩倍。
  • 在主要外周T細胞淋巴瘤(PTCL)亞型中均顯示出臨床效益:包括極具侵略性的亞型(ALCLALK-ORR:8%,ENKTL ORR:64.7%)。
  • 對西達本胺治療未見成效的復發及難治性患者亦有臨床效益:ORR達5%。
  • 作為一種新型的MOA藥物安全性良好:血液及胃腸道毒性遠低於其他獲批的復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)方案。
  • 唯一一種具有較低重迭毒性的藥物,具有聯合療法潛力:GB226具有獨特的I/O MOA和良好的臨床活性,可通過潛在的聯合療法為復發及難治性外周T細胞淋巴瘤(r/r PTCL)患者提供更好的治療效果。

 

目前,嘉和生物正在探索艾比寧®(傑洛利單抗,GB226)在宮頸癌等其他適應症中的應用,以及新的聯合治療潛力,包括其與GB492(STING激動劑)的聯合治療。

 

GB492IMSA101,干擾素基因刺激蛋白,STING

癌細胞固有免疫感知的主要介質,嘉和生物於2020年6月向Immunosensor Therapeutic獲得獨家授權合約。

STING激動劑作為一種免疫刺激療法,可進一步提高患者的免疫檢查點抑制劑反應。多項研究表明, STING激動劑可以啟動cGAS-STING信號,與其他免疫檢查點抑制劑(ICI)聯合使用時,可增強癌症免疫週期的療效,從而成為一種創新療法。

  • 2021年3月,GB492向國家藥品監督管理局提交單藥或聯合GB226用於晚期/難治性惡性腫瘤患者的1/2期IND。
  • 2021年5月,GB492的IND獲得了NMPA的批准,在一項FIH研究中採用創新的FIH試驗設計將GB492單獨給藥時和聯合GB226給藥時的劑量遞增相結合。
  • 2021年7月,GB492於晚期/難治性惡性腫瘤患者的1/2期臨床試驗獲得倫理委員會批准。

 

GB491Lerociclib,細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK 4/6抑制劑)

一款新型、有效、選擇性及口服可生物利用的CDK4/6抑制劑,由嘉和生物與美國G1 Therapeutics公司聯合研發,用於結合內分泌治療/靶向療法治療乳腺癌。根據2020年歐洲腫瘤學術大會(ESMO)上發表的資料,GB491相比現有中國市場上已經獲批上市的CDK4/6抑制劑呱柏西利顯示出更好的安全性,有望成為同類最佳CDK4/6候選藥物。除中國以外,嘉和生物還在積極拓展GB491在亞太(除日本以外)國家和地區的市場開發,相當於1.5倍中國市場份額。

  • 2021年3月,GB491獲得1b期橋接試驗的臨床研究用新藥申請及倫理委員會的批准: (1)GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌。
  • 2021年5月,兩項3期臨床試驗提交IND申請。
  • 2021年6月,GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌3期臨床試驗獲得倫理委員會批准。
  • 2021年7月,兩項3期臨床研究獲得IND批准:(1)GB491聯合來曲唑治療一線HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌。
  • 2021年8月,一線HR+/HER2-晚期乳腺癌3期臨床試驗獲得倫理委員會批准。
  • 2021年8月26日,GB491聯合氟維司群治療二線HR+/HER2-晚期乳腺癌臨床試驗獲得遺傳辦審核通過。
  • 計畫於2021年4季度完成首位患者入組,2023年2季度達到二線的中期分析節點。

 

 

顯著差異化雙多抗強大陣容:

嘉和生物致力於成為具有端到端開發能力的創新抗體藥物一體化平臺的生物藥企,涵蓋雙抗/多抗抗腫瘤藥的分子開發,CMC,生產,藥理/毒理,臨床開發/註冊等環節,開發具有全球權利且全球創新的優勢產品。

 

在美國三藩市Ab Therapeutics和中國上海研發中心形成創新研發雙引擎,依託全球前沿創新技術的強大雙/多特異性抗體研發平臺,採用電腦輔助技術進行顯著差異化雙靶點及多靶點單克隆抗體的開發和優化。

 

嘉和生物擁有的多種雙特異性/三特異性抗體候選藥物曾於2021年4月被美國癌症研究協會年會(AACR)被列為“Late Breaking Abstracts”,包括CD20/CD3(GB261)、PD-L1/CD55(GB262)、EGFR/c-Met/c-Met(GB263T)、Claudin 18.2/CD3(GB264)。

 

在Antibody Therapeutics Inc. 首席執行官劉躍博士和嘉和生物首席科學官韓淑華博士的共同推進下,嘉和生物旗下早期創新管線進一步拓展,目前已經擁有6款雙多抗產品。在未來的6至18個月內,嘉和生物將向NMPA、 FDA和TGA 提交IND申請,將這些抗體候選藥物推進到臨床階段,並進一步探索全球開發機會。

 

GB261(CD3/CD20BsAb)

一款差異化設計的新型雙特異性抗體(BsAb),GB261是第一個具有非常低的CD3結合親和力和維持Fc效應功能(ADCC和CDC)的T細胞受體。與利妥昔單抗對CD20的結合親和力相似,通過體外和體內模型,GB261顯著抑制利妥昔單抗耐藥癌細胞的增殖。

 

更重要的是,GB261誘導hPBMC和猴子體內低水準的細胞因數產生,表明CRS的發生率較低。因此,GB261是一種具有廣闊前景的雙特異性B細胞惡性腫瘤治療抗體。有望成為更有效、更安全的T細胞接合器(T Cell Engager)治療藥物。

  • 2021年3月,GB261在澳大利亞提交首次人體臨床研究倫理委員會審核申請。
  • 2021年6月,GB261在澳大利亞獲得倫理委員會批准和臨床試驗通知書(“CTN”)。
  • 嘉和生物的CMC(化學、生產和品質控制)完全符合中國NMPA和美國FDA標準,保障在澳大利亞、中國和美國全球多中心臨床試驗的開展。
  • GB261的首次人體臨床研究採用了優化的試驗設計,將實現患者安全性和試驗加速的良好平衡。預計將於2022年上半年取得初步研究概念驗證(POC)資料。
  • GB261首次人體臨床研究的pre-IND申請已於2021年8月提交予國家藥品監督管理局藥品審評中心(NMPA)

 

GB263T(EGFR/cMET/cMETTsAb)

一種針對EGFR和兩個不同cMet表位的三特異性抗體。三特異性抗體有兩個Fab結合EGFR。其Fc片段發生了突變,增強了Fc功能。因此,GB263T具有高度分化的設計,表現出多種作用機制,可同時抑制原發性及繼發性EGFR突變及cMet信號通路。體外研究及體內動物模型已經證明了其明顯的抗腫瘤活性。

  • 與 Amivantamab(JNJ-372) 類似物相比,GB263T有效地阻斷了EGFR和c-Met的配體誘導磷酸化,並顯示出對EGFR和cMet信號通路更佳的雙重抑制。
  • 有效誘導了EGFR和cMet的內化,並下調EGFR與cMet的蛋白表達水準。
  • 強烈抑制了攜帶EGFRexon20ins的Ba/F3細胞的細胞生長,在體內研究中顯示有效抑制腫瘤生長,且具有劑量依賴性。
  • 顯著的ADCC效果,可以殺死攜帶有c-Met表達或擴增的EGFR抗性突變的癌細胞。
  • 食蟹猴預毒理研究中,即使在每週給予100mg/kg的GB263T、持續4周的高劑量組,也沒有觀察到任何主要毒性。
  • 計畫於2022年上半年在澳大利亞遞交首次人體臨床研究IND,並在中國及美國遞交IND申請。

 

GB262 (PD-L1/CD55BsAb)

首創的靶向PD-L1及CD55的雙特異性抗體。CD55抑制補體活化,並在多種癌細胞中高度上調。對CD55結合親和力低的特異性設計旨在改善潛在治療視窗,同時保持阻斷及內化功能。

 

GB264 (Claudin 18.2/CD3BsAb)

一種靶向Claudin18.2表達癌細胞的分化T細胞結合雙特異性抗體,具有較低的T細胞結合及差異化Fc效應功能。體外實驗結果表明, GB264具有顯著的抗腫瘤活性。該候選藥物將通過體內研究作進一步分析。

 

GB265 (PD-L1/IGITBsAb)

一種靶向PD-L1及TIGIT的雙特異性抗體候選藥物。TIGIT是存在於T細胞及自然殺傷細胞(NK)上的關鍵陰性免疫調節劑,可與CD155 (PVR)及CD112(PVRL2)結合。 GB265旨在同時阻斷PD-L1/TIGIT,具有增強的功效及更好的安全性。試驗資料表明,GB265有效阻斷了PD-1/PD-L1與CD155/TIGIT之間的軸。

 

GB266 (PD-L1/LAG3/LAG3TsAb)

首創的三特異性抗體候選藥物,旨在同時阻斷L A G 3 - M H C I I、FGL1-LAG3及PD-L1/PD1的相互作用,以實現更有效及可持續的T細胞活化。GB266在拮抗T細胞耗竭方面比體外基準更有效。

 

 

財務摘要

  • 於報告期內, 研發開支為人民幣715億元,而截至2020年6月30日止六個月則為人民幣3.478億元。有關支出主要歸因於(i)我們的新藥測試費及正在進行的臨床試驗開支及(ii)我們的員工薪金及相關福利成本。
  • 於報告期內,全面虧損總額為人民幣029億元,而截至2020年6月30日止六個月則為人民幣5.343億元,主要由於根據香港財務報告準則(香港財務報告準則),本集團截至2021年6月30日止六個月錄得以股份為基礎的付款開支為人民幣0.904億元,而截至2020年6月30日止六個月則為人民幣1.848億元。
  • 根據非香港財務報告準則計量,於報告期內,我們的經調整虧損(1)為人民幣935億元,而截至2020年6月30日止六個月則為人民幣2.274億元。

(1) 經調整虧損乃按報告期內虧損扣除(i)優先股的公允價值虧損, (ii)以股份為基礎的付款開支, (iii)匯兌虧損淨額及(iv)上市開支計算。

 

 

關於嘉和生物

 

嘉和生物藥業(簡稱“嘉和生物”,股票代碼:6998.HK)成立於2007年,是一家創新驅動型生物製藥公司;目前已擁有強大的產品管線,涵蓋全球前三大腫瘤靶標(乳腺癌、肺癌、胃腸道腫瘤)。

 

立足中國、佈局全球,嘉和生物著力打造全價值鏈、全產業鏈的生物製藥創新一體化公司。位於美國三藩市的擁有全球前沿創新技術的強大雙/多特異性抗體研發平臺,採用電腦輔助技術進行顯著差異化雙靶點及多靶點單克隆抗體的開發和優化。位於中國上海業界領先的CMC(化學、生產和品質控制)工藝技術研發中心,擁有國際先進的工藝流程開發能力、臨床前及臨床用藥生產能力,強大完善的分析檢測能力和完備的品質體系。位於中國雲南玉溪的商業化GMP生產基地於2016年建成、驗證並投產,擁有領先的高表達量連續灌流培養技術(~20g/L)、自主研發培養基、高成本效益的商業化生產能力和一支高度滿足GMP合規性的技術團隊,高效實現嘉和產品線III期臨床及關鍵臨床研究用藥生產、上市工藝驗證及最終上市產品的商業化生產。

 

嘉和生物現有10餘個在研產品處於臨床試驗或者臨床申報階段。其中傑洛利單抗注射液新藥(研發代號:GB226)上市申請 (NDA) 已被國家藥品監督管理局藥品審評中心(NMPA)授予優先審評資格,並已成功通過藥品註冊生產現場核查,計畫於2021年實現商業化,作為全球首個外周T細胞淋巴瘤適應症的PD-1產品為患者帶來安全、高品質的治療獲益。注射用英夫利西單抗(研發代號:GB242)上市申請亦被NMPA受理,目前正在進行審評。