2021年12月22日

嘉和生物在澳大利亚提交EGFR/cMET/cMET三特异性抗体(GB263T)临床试验申请

 

2021年12月22日 ,中国上海 —— 嘉和生物药业(开曼)控股有限公司(简称“嘉和生物”或“公司”,股票代码:6998.HK)宣布已经于12月20日向澳大利亚Bellberry 临床研究伦理委员会(Bellberry HREC)正式递交了EGFR/cMET/cMET三特异性抗体(GB263T)的首次人体试验(FIH)临床试验申请,用于晚期恶性肿瘤患者的治疗。

 

GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体,作为一种针对EGFR和两个不同cMet表位的三特异性抗体,GB263T拥有两个Fab结合EGFR。其Fc片段发生了突变,增强了Fc功能。因此,GB263T具有高度差异化的设计,表现出多种作用机制,可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其明显的抗肿瘤活性。

 

临床前研究表明,与 Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比,GB263T有效地阻断了EGFR和c-Met的配体诱导磷酸化,并显示出对EGFR和cMet信号通路更佳的双重抑制。同时,GB263T有效诱导了EGFR和cMet的内吞,并显著降低EGFR与cMet的蛋白表达水平。在体内药效研究中评价了GB263T在多个肿瘤模型的抗肿瘤活性,包括Ba/F3 EGFR-D770del-insGY,Ba/F3 EGFR-D770-N771-insSVD,Ba/F3 EGFR-ex19del/T790M/C797S,HCC827/ER1,LU2503 PDX模型(cMet 14号外显子跳跃突变)等,在以上肿瘤模型中GB263T均表现出明显抗肿瘤活性,和对照抗体JNJ-372 analogue活性类似。食蟹猴毒理研究中,即使在高剂量组,给药4周后也没有观察到显著毒副反应。

 

目前,嘉和生物正在同步准备这款创新药物在美国及中国的临床试验申请。