2021年10月28日

嘉和生物创始人、总裁周新华博士出席T-Bio 2021亚洲生物医药产业创新峰会

 

10月28日,由谈思实验室(Taas Labs)主办的第二届T-Bio 2021亚洲生物医药产业创新峰会在上海开幕。

 

作为一年一次的行业峰会,T-Bio自创办以来一直致力于生物医药行业技术交流和发展,促进我国生物医药创新科研力量创新和产业融合,进一步推动我国的生物医药安全与制药学科的发展,成为生物医药行业从业人员不可错过的年度交流盛宴!

 

嘉和生物创始人及总裁周新华博士出席大会,开场致词并以“创新药物的考虑:全球生物药研发的挑战与机会”为主题发表演讲,分享了生物制药行业的业态变化, 中国药监政策的现状,生物药开发的机会与挑战,并就嘉和生物双靶点抗体的进展进行了介绍。

 

周新华博士认为,在竞争激烈的癌症药物开发领域,创新药物的分子需要拥有更好的疗效(活性,须有可靠的临床数据支持)和更清楚的分子治疗机制(生物标志物),更好的药代药动(PK/PD)特性(如更长的半衰期,须有可靠的临床数据支持),能提供额外的新疗法 (新药),并拥有更好的成本效益 (需要良好的市场反应):采用最为积极有效的策略开发生物类似药并最大化其成功率。

 

以双/多特异性抗体的研发为例,绝对不是简单将两个不同的单抗结构融合而形成;除了要考虑药效,毒性,CMC和分子免疫原性,更要兼顾药效和毒性进一步细化到功能性、亲和力、效价(抗原结合位的数量)、抗原特性、抗体大小、Fc结构、链相关问题等更多方面。这就使得双/多特异性抗体具有较高的研发壁垒。

 

以嘉和生物旗下双特异性抗体为例,目前嘉和生物拥有多款目前全球尚未被批准的双特异性和三特异性抗体候选药物,包括被2021年度AACR列为“Late Breaking”的GB261(CD3/CD20,BsAb)、GB262 (PD-L1/CD55,BsAb)、GB263T(EGFR/cMET/cMET,TsAb)和GB264 (Claudin 18.2/CD3,BsAb)。以及在新增的候选药物GB265 (PD-L1/TIGIT,BsAb)和GB266 (PD-L1/LAG3/LAG3,TsAb)。做好药,做国际化的好药,嘉和生物正在建立自身造血机制。

 

GB261(CD3/CD20BsAb) 是一款差异化设计的新型双特异性抗体(BsAb),GB261是第一个具有非常低的CD3结合亲和力和维持Fc效应功能(ADCC和CDC)的T细胞受体。与利妥昔单抗对CD20的结合亲和力相似,通过体外和体内模型,GB261显著抑制利妥昔单抗耐药癌细胞的增殖。

更重要的是,GB261诱导hPBMC和猴子体内低水平的细胞因子产生,表明CRS的发生率较低。因此,GB261是一种具有广阔前景的双特异性B细胞恶性肿瘤治疗抗体。有望成为更有效、更安全的T细胞接合器(T Cell Engager)治疗药物。

  • 3*250L Production
  • 细胞生长曲线非常接近,表达量~5 g/L,良好批间相似性
  • 纯化得率相似(总得率~60%),杂质去除趋势相似,良好批间相似性
  • 原液 SEC-HPLC纯度~99%、CEX-HPLC纯度~70%、活性~100%、AA/BB未检出

 

GB263T(EGFR/cMET/cMETTsAb) 一种针对EGFR和两个不同cMet表位的三特异性抗体。三特异性抗体有两个Fab结合EGFR。其Fc片段发生了突变,增强了Fc功能。因此,GB263T具有高度分化的设计,表现出多种作用机制,可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其明显的抗肿瘤活性。

  • Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比,GB263T有效地阻断了EGFR和c-Met的配体诱导磷酸化,并显示出对EGFR和cMet信号通路更佳的双重抑制。
  • 有效诱导了EGFR和cMet的内吞,并下调EGFR与cMet的蛋白表达水平。
  • 强烈抑制了携带EGFRexon20ins的Ba/F3细胞的细胞生长,在体内研究中显示有效抑制肿瘤生长,且具有剂量依赖性。
  • 显著的ADCC效果,可以杀死携带有c-Met表达或扩增的EGFR抗性突变的癌细胞。
  • 食蟹猴预毒理研究中,即使在每周给予100mg/kg的GB263T、持续4周的高剂量组,也没有观察到任何主要毒性。

 

据了解,本届峰会设立有1个主论坛+3个分论坛,分别聚焦抗体药物、细胞治疗、基因治疗、罕见病治疗、免疫创新疗法等研发创新、开发与制备、临床医学等痛点难点和最新科研与技术。吸引了业界20余位行业大咖分享经验见解与应用案例,300多位来自100多家全球生物技术及生物医药全产业链决策者及从业人员汇聚现场,共话产业前景与合作机会。