2021年8月26日

嘉和生物发布2021年中期业绩

 

商业化进程稳步进展:

  • 全球首个外周T细胞淋巴瘤(PTCL)适应症的PD-1产品艾比宁®(杰洛利单抗,GB226)预计于2021年下半年获得国家药监局对复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)适应症的上市申请 (NDA)批准。
  • 嘉和生物商业化团队已经组建完成,并为即将上市的艾比宁®(杰洛利单抗,GB226)做好了充分的准备和培训。团队积极参与了多个国家和地区的血液学、淋巴瘤会议,覆盖超过70%的淋巴瘤领域专业医生,并与CSO就非核心市场推广、第三方物流、分销商等方面建立了牢固的合作关系。

 

临床试验快速推进:

  • GB491Lerociclib,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6抑制剂)一线及二线晚期乳腺癌三期临床试验在20215月递交申请后,于720日获得国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)临床试验默示许可,批准开展两项用于乳腺癌治疗的三期临床试验。并计划于20214季度完成首位患者入组,20232季度达到二线的中期分析节点。
  • GB492IMSA101)干扰素基因刺激因子(STimulator of Interferon GenesSTING)激动剂IND3月份被国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)正式受理。并于519日获得批准,开展在中国的首次临床研究,以单药和与GB226重组抗PD-1/L1人源化单克隆抗体联合治疗晚期难治性恶性肿瘤患者。

 

显著差异化双多抗强大阵容:

  • 多款目前全球尚未被批准的双特异性和三特异性抗体候选药物,包括被2021年度AACR列为“Late Breaking”GB261(CD3/CD20BsAb)GB262 (PD-L1/CD55BsAb)GB263T(EGFR/cMET/cMETTsAb)GB264 (Claudin 18.2/CD3BsAb)。以及在本财报季期间新增的双抗候选药物GB265 (PD-L1/TIGITBsAb)GB266 (PD-L1/LAG3/LAG3TsAb)
  • 计划在未来6 - 18个月内向NMPAFDATGA提交IND申请,将这些候选抗体药物推进到临床阶段,并进一步探索全球开发机会。其中,首个用于非小细胞肺癌的GB263T(EGFR/cMET/cMET)三特异性抗体计划于2022年上半年在澳大利亚递交首次临床研究IND,并在中国及美国递交IND申请。
  • 20216月嘉和生物在首届BioChina中国生物医药创新高峰论坛上,荣获中国生物医药五大榜单之中国双抗药物十大领军企业奖项。

 

 

2021年8月26日 ,中国上海 —— 嘉和生物药业(开曼)控股有限公司(简称“嘉和生物”或“公司”,股票代码:6998.HK)公布2021年度上半年业绩,分享公司在此期间的各项业务进展、财务数据、以及可预见的发展亮点。

 

嘉和生物执行董事兼集团首席执行官郭峰先生表示:“2021年上半年度,嘉和生物进一步高效推进研发进展、完善商业化筹备,并在业务拓展等方面发力布局,为嘉和生物的加速腾飞做好准备。

 

2021年,嘉和生物有诸多里程碑事件值得期待。产品商业化进展,嘉和生物旗下艾比宁®(杰洛利单抗)作为全球首个外周T细胞淋巴瘤适应症的PD-1产品,将实现商业化;嘉和生物自身的商业化团队已经厉兵粟马、准备完善。临床试验推进层面,GB491、GB261的临床试验分别在中国、澳大利亚取得快速进展,更将有五款全球权利FIC/BIC双特异/三特异抗体进入IND enabling阶段。嘉和生物首席商务官Mark F. Kubik先生的加入,更将加快我们在中国及全球层面业务拓展的步伐。

 

嘉和生物正在最大化其全价值链、全产业链的生物制药创新一体化平台优势,积极通过自主研发和不断扩展的产品管线,解决中国和全球未被满足的医疗需求。”

 

 

重点产品进展:

艾比宁®(杰洛利单抗,GB226

一款IgG4k单克隆抗体,具有与已上市PD-1单抗不同的全新氨基酸序列及分子结构。它选择性地阻断双重配体(PD-L1及PD-L2),并恢复免疫系统识别及击杀癌细胞的能力。

 

作为全球首个外周T细胞淋巴瘤(PTCL)适应症的PD-1产品,艾比宁®(杰洛利单抗,GB226)的上市申请 (NDA) 已被国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)授予优先审评资格。预计于2021年下半年获得批准。

 

相比现有已获批用于外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的疗法,GB226优势显著:

  • 显示出良好疗效: IRC(独立审查委员会)评估ORR为4%,相对于复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)的其他获批药物显示出极强的竞争力。
  • 临床效益可持续性强:在确认缓解的患者中,中位DOR超过18个月,几乎是现有疗法治疗患者的两倍。
  • 在主要外周T细胞淋巴瘤(PTCL)亚型中均显示出临床效益:包括极具侵略性的亚型(ALCLALK-ORR:8%,ENKTL ORR:64.7%)。
  • 对西达本胺治疗未见成效的复发及难治性患者亦有临床效益:ORR达5%。
  • 作为一种新型的MOA药物安全性良好:血液及胃肠道毒性远低于其他获批的复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)方案。
  • 唯一一种具有较低重迭毒性的药物,具有联合疗法潜力:GB226具有独特的I/O MOA和良好的临床活性,可通过潜在的联合疗法为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(r/r PTCL)患者提供更好的治疗效果。

 

目前,嘉和生物正在探索艾比宁®(杰洛利单抗,GB226)在宫颈癌等其他适应症中的应用,以及新的联合治疗潜力,包括其与GB492(STING激动剂)的联合治疗。

 

GB492IMSA101,干扰素基因刺激蛋白,STING

癌细胞固有免疫感知的主要介质,嘉和生物于2020年6月向Immunosensor Therapeutic获得独家许可协议。

STING激动剂作为一种免疫刺激疗法,可进一步提高患者的免疫检查点抑制剂反应。多项研究表明, STING激动剂可以激活cGAS-STING信号,与其他免疫检查点抑制剂(ICI)联合使用时,可增强癌症免疫周期的疗效,从而成为一种创新疗法。

  • 2021年3月,GB492向国家药品监督管理局提交单药或联合GB226用于晚期/难治性恶性肿瘤患者的1/2期IND。
  • 2021年5月,GB492的IND获得了NMPA的批准,在一项FIH研究中采用创新的FIH试验设计将GB492单独给药时和联合GB226给药时的剂量递增相结合。
  • 2021年7月,GB492于晚期/难治性恶性肿瘤患者的1/2期临床试验获得伦理委员会批准。

 

GB491Lerociclib,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK 4/6抑制剂)

一款新型、有效、选择性及口服可生物利用的CDK4/6抑制剂,由嘉和生物与美国G1 Therapeutics公司联合研发,用于结合内分泌治疗/靶向疗法治疗乳腺癌。根据2020年欧洲肿瘤学术大会(ESMO)上发表的资料,GB491相比现有中国市场上已经获批上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利显示出更好的安全性,有望成为同类最佳CDK4/6候选药物。除中国以外,嘉和生物还在积极拓展GB491在亚太(除日本以外)国家和地区的市场开发,相当于1.5倍中国市场份额。

  • 2021年3月,GB491获得1b期桥接试验的临床研究用新药申请及伦理委员会的批准: (1)GB491联合来曲唑治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌。
  • 2021年5月,两项3期临床试验提交IND申请。
  • 2021年6月,GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌3期临床试验获得伦理委员会批准。
  • 2021年7月,两项3期临床研究获得IND批准:(1)GB491联合来曲唑治疗一线HR+/HER2-晚期乳腺癌;及(2)GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌。
  • 2021年8月,一线HR+/HER2-晚期乳腺癌3期临床试验获得伦理委员会批准。
  • 2021年8月26日,GB491联合氟维司群治疗二线HR+/HER2-晚期乳腺癌临床试验获得遗传办审核通过。
  • 计划于2021年4季度完成首位患者入组,2023年2季度达到二线的中期分析节点。

 

 

显著差异化双多抗强大阵容:

嘉和生物致力于成为具有端到端开发能力的创新抗体药物一体化平台的生物药企,涵盖双抗/多抗抗肿瘤药的分子开发,CMC,生产,药理/毒理,临床开发/注册等环节,开发具有全球权利且全球创新的优势产品。

 

在美国旧金山Ab Therapeutics和中国上海研发中心形成创新研发双引擎,依托全球前沿创新技术的强大双/多特异性抗体研发平台,采用计算机辅助技术进行显著差异化双靶点及多靶点单克隆抗体的开发和优化。

 

嘉和生物拥有的多种双特异性/三特异性抗体候选药物曾于2021年4月被美国癌症研究协会年会(AACR)被列为“Late Breaking Abstracts”,包括CD20/CD3(GB261)、PD-L1/CD55(GB262)、EGFR/c-Met/c-Met(GB263T)、Claudin 18.2/CD3(GB264)。

 

在Antibody Therapeutics Inc. 首席执行官刘跃博士和嘉和生物首席科学官韩淑华博士的共同推进下,嘉和生物旗下早期创新管线进一步拓展,目前已经拥有6款双多抗产品。在未来的6至18个月内,嘉和生物将向NMPA、 FDA和TGA 提交IND申请,将这些抗体候选药物推进到临床阶段,并进一步探索全球开发机会。

 

GB261(CD3/CD20BsAb)

一款差异化设计的新型双特异性抗体(BsAb),GB261是第一个具有非常低的CD3结合亲和力和维持Fc效应功能(ADCC和CDC)的T细胞受体。与利妥昔单抗对CD20的结合亲和力相似,通过体外和体内模型,GB261显著抑制利妥昔单抗耐药癌细胞的增殖。

 

更重要的是,GB261诱导hPBMC和猴子体内低水平的细胞因子产生,表明CRS的发生率较低。因此,GB261是一种具有广阔前景的双特异性B细胞恶性肿瘤治疗抗体。有望成为更有效、更安全的T细胞接合器(T Cell Engager)治疗药物。

  • 2021年3月,GB261在澳大利亚提交首次人体临床研究伦理委员会审核申请。
  • 2021年6月,GB261在澳大利亚获得伦理委员会批准和临床试验通知书(“CTN”)。
  • 嘉和生物的CMC(化学、生产和质量控制)完全符合中国NMPA和美国FDA标准,保障在澳大利亚、中国和美国全球多中心临床试验的开展。
  • GB261的首次人体临床研究采用了优化的试验设计,将实现患者安全性和试验加速的良好平衡。预计将于2022年上半年取得初步研究概念验证(POC)数据。
  • GB261首次人体临床研究的pre-IND申请已于2021年8月提交予国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)

 

GB263T(EGFR/cMET/cMETTsAb)

一种针对EGFR和两个不同cMet表位的三特异性抗体。三特异性抗体有两个Fab结合EGFR。其Fc片段发生了突变,增强了Fc功能。因此,GB263T具有高度分化的设计,表现出多种作用机制,可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMet信号通路。体外研究及体内动物模型已经证明了其明显的抗肿瘤活性。

  • Amivantamab(JNJ-372) 类似物相比,GB263T有效地阻断了EGFR和c-Met的配体诱导磷酸化,并显示出对EGFR和cMet信号通路更佳的双重抑制。
  • 有效诱导了EGFR和cMet的内化,并下调EGFR与cMet的蛋白表达水平。
  • 强烈抑制了携带EGFRexon20ins的Ba/F3细胞的细胞生长,在体内研究中显示有效抑制肿瘤生长,且具有剂量依赖性。
  • 显著的ADCC效果,可以杀死携带有c-Met表达或扩增的EGFR抗性突变的癌细胞。
  • 食蟹猴预毒理研究中,即使在每周给予100mg/kg的GB263T、持续4周的高剂量组,也没有观察到任何主要毒性。
  • 计划于2022年上半年在澳大利亚递交首次人体临床研究IND,并在中国及美国递交IND申请。

 

GB262 (PD-L1/CD55BsAb)

首创的靶向PD-L1及CD55的双特异性抗体。CD55抑制补体活化,并在多种癌细胞中高度上调。对CD55结合亲和力低的特异性设计旨在改善潜在治疗窗口,同时保持阻断及内化功能。

 

GB264 (Claudin 18.2/CD3BsAb)

一种靶向Claudin18.2表达癌细胞的分化T细胞结合双特异性抗体,具有较低的T细胞结合及差异化Fc效应功能。体外实验结果表明, GB264具有显著的抗肿瘤活性。该候选药物将通过体内研究作进一步分析。

 

GB265 (PD-L1/IGITBsAb)

一种靶向PD-L1及TIGIT的双特异性抗体候选药物。TIGIT是存在于T细胞及自然杀伤细胞(NK)上的关键阴性免疫调节剂,可与CD155 (PVR)及CD112(PVRL2)结合。 GB265旨在同时阻断PD-L1/TIGIT,具有增强的功效及更好的安全性。试验数据表明,GB265有效阻断了PD-1/PD-L1与CD155/TIGIT之间的轴。

 

GB266 (PD-L1/LAG3/LAG3TsAb)

首创的三特异性抗体候选药物,旨在同时阻断L A G 3 - M H C I I、FGL1-LAG3及PD-L1/PD1的相互作用,以实现更有效及可持续的T细胞活化。GB266在拮抗T细胞耗竭方面比体外基准更有效。

 

 

财务摘要

  • 于报告期内, 研发开支为人民币715亿元,而截至2020年6月30日止六个月则为人民币3.478亿元。有关支出主要归因于(i)我们的新药测试费及正在进行的临床试验开支及(ii)我们的员工薪金及相关福利成本。
  • 于报告期内,全面亏损总额为人民币029亿元,而截至2020年6月30日止六个月则为人民币5.343亿元,主要由于根据香港财务报告准则(香港财务报告准则),本集团截至2021年6月30日止六个月录得以股份为基础的付款开支为人民币0.904亿元,而截至2020年6月30日止六个月则为人民币1.848亿元。
  • 根据非香港财务报告准则计量,于报告期内,我们的经调整亏损(1)为人民币935亿元,而截至2020年6月30日止六个月则为人民币2.274亿元。

(1) 经调整亏损乃按报告期内亏损扣除(i)优先股的公允价值亏损, (ii)以股份为基础的付款开支, (iii)汇兑亏损净额及(iv)上市开支计算。

 

 

关于嘉和生物

 

嘉和生物药业(简称“嘉和生物”,股票代码:6998.HK)成立于2007年,是一家创新驱动型生物制药公司;目前已拥有强大的产品管线,涵盖全球前三大肿瘤靶标(乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤)。

 

立足中国、布局全球,嘉和生物着力打造全价值链、全产业链的生物制药创新一体化公司。位于美国旧金山的拥有全球前沿创新技术的强大双/多特异性抗体研发平台,采用计算机辅助技术进行显著差异化双靶点及多靶点单克隆抗体的开发和优化。位于中国上海业界领先的CMC(化学、生产和质量控制)工艺技术研发中心,拥有国际先进的工艺流程开发能力、临床前及临床用药生产能力,强大完善的分析检测能力和完备的质量体系。位于中国云南玉溪的商业化GMP生产基地于2016年建成、验证并投产,拥有领先的高表达量连续灌流培养技术(~20g/L)、自主研发培养基、高成本效益的商业化生产能力和一支高度满足GMP合规性的技术团队,高效实现嘉和产品线III期临床及关键临床研究用药生产、上市工艺验证及最终上市产品的商业化生产。

 

嘉和生物现有10余个在研产品处于临床试验或者临床申报阶段。其中杰洛利单抗注射液新药(研发代号:GB226)上市申请 (NDA) 已被国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)授予优先审评资格,并已成功通过药品注册生产现场核查,计划于2021年实现商业化,作为全球首个外周T细胞淋巴瘤适应症的PD-1产品为患者带来安全、高质量的治疗获益。注射用英夫利西单抗(研发代号:GB242)上市申请亦被NMPA受理,目前正在进行审评。